【亿邦原创】12月6日消息，在2019年北京市大兴区产业推介会暨北京CED电商文化节活动中，格诺生物科技(中国)有限公司研发副总裁孙震宏发表了《肿瘤诊断技术创新》的主题演讲。他表示，未来肿瘤精准诊断的研究将会是跨学科的研究，精准的诊断将为精准的治疗提供更全面的依据。
据了解，本次活动以“世界交往新门户 区域经济新视野”为主题，由北京电子商务中心区建设办公室主办，亿邦动力承办，北京CED电子商务企业协会协办。北京市大兴区人民政府为此次活动的指导单位。
格诺生物科技(中国)有限公司研发副总裁孙震宏
温馨提示：本文为速记初审稿，保证现场嘉宾原意，未经删节，或存纰漏，敬请谅解。
以下为演讲实录：
尊敬的各位领导，各位嘉宾，大家上午好。今天非常荣幸来参加这次大兴产业推介的盛会，大兴是一片展翅欲飞的热土，而创新将会给它未来的发展指明方向。我今天受格诺生物董事长何伟先生的委托，给大家介绍一下格诺生物在肿瘤诊断技术创新方面所做的工作。
先讲一下传统医疗跟精准医疗，其实格诺做得工作就属于精准医疗的领域。与传统医疗不同，精准医疗更加遵循循证医学，同病异治，包括早诊断和预防的策略来进行疾病的诊断并治疗。我们是追求在治疗过程当中疗效最大化、不良反应最小化，希望去克服传统医疗过程当中不同病人的疗效差异以及不良反应偏大的问题。
大家可能听说过常用的精准医疗的诊断技术，包括基因检测、人工智能在病理方面的应用。格诺做得是属于液体活检技术，简而言之区别于传统的病理检测，不再采用有创性活检去获得病人的组织标本，而是直接在病人血液当中或者其他的体液当中获取相关的诊断信息。液体活检技术其实在2015年的时候就已经被评委全球十大突破性技术。
它是基于体液，包括血液、唾液、尿液这样一些更容易取得的无创的样本，基于这些样本当中的待检测的物质，这些物质我们通常把它分成是三个类别：循环肿瘤细胞、循环肿瘤DNA以及外面体。
相对而言，这三个检测当中，针对循环肿瘤细胞和循环肿瘤DNA技术更为成熟。与组织活检相比，液体活检可以把它理解成为病变组织在人体体液当中的一种扩散形态。
这边是我们做得统计，近些年来在液体活检方面全球进行了临床研究的数目，目前针对循环肿瘤细胞的研究是最多的。所谓循环肿瘤细胞就是肿瘤在生长过程当中，在血液循环当中释放出来的肿瘤细胞，通常循环肿瘤细胞在进入循环系统是由两个来源或者途径。第一，肿瘤相关的脉管系统软化之后使细胞被动的脱落到循环系统当中。第二，上皮性质的肿瘤细胞通过上皮兼质转换过程内渗到血管当中，并且在血管当中进行循环，在合适的时间跟位置可以穿透血管，建立新的病灶，这就是所谓的肿瘤转移的过程。
因为循环肿瘤细胞来源于肿瘤组织，跟肿瘤组织其实是有相同的生物信息，所以他可以作为肿瘤诊断的一种标志物，而且方便获取，直接通过抽血就可以获取到。
目前基于循环肿瘤细胞检测技术，大体上可以分为两个步骤。第一个步骤是把循环肿瘤细胞作为负极，我们知道人血当中有大量非肿瘤来源的细胞，主要是红细胞和白细胞，他们的数目相比循环肿瘤细胞来说，就跟汪洋大海一样。只有我们相邻的无关的背景细胞切除相对干净的情况下，才能对循环肿瘤细胞作出准确的诊断。
第二个步骤是对循环肿瘤细胞进行分析鉴定，常用的方法包括PCR或者用免疫荧光的技术。这边介绍了常用的、已经在商业化公司的产品当中可以见到的循环肿瘤细胞的负极技术，包括用磁珠，包括用微流孔的通道进行循环肿瘤细胞的负极，还有运动到细胞的大小或者电静能或者密度来进行分离。
这张图画了常用分析鉴定的方法，最左边是免疫荧光的分析，可以看到不同的细胞会染上不同的荧光，形成出不同的形态，在波片上可以用特定的软件分析它找到它。还有我们用肿瘤特异性相关的探针跟肿瘤内部的核酸进行杂交，获得相应的检测信号。
还有一些方法，主要是基于PCR的方法对于来自于肿瘤细胞的特定DNA或者其他的核酸信息，包括突变信息去进行扩增，再进行相关的检测。
格诺生物在2016年经过国家药监局批准，获得了第一个三类循环肿瘤细胞的检测试剂盒证号。
简单介绍一下公司产品特点。因为循环肿瘤细胞的负极是技术含量挺高的，我们的方法可以取得非常好的回收率，所谓回收率就是在负极过程当中不会丢掉那些新欢肿瘤细胞。
我们选用的靶位是叶酸受体，在大部分的肿瘤组织里面，有一些特异性的表达。它实际上是活细胞的表征，我们用了这样一个检测方法能够将微弱的信号，举个例子在上千万的血液细胞背景下面可以检测单个循环肿瘤细胞的信息。
目前我们这个产品主要应用领域可以分成以下四块。肿瘤早期诊断，对于疑似或者高疑人群进行定期的检测。在肿瘤患者治疗之前进行相关的愈后评估，包括在肿瘤患者术后监测到病情发展，包括复发的情况。另外我们还可以监测到肿瘤患者药物治疗过程当中的效果。
2013年我们开始跟国内大型医院开展相关的临床前和临床后的研究，早期研究主要集中在对肺癌患者当中叶酸受体CTC检测性能的评估，去验证它的临床应用可行性，这块主要是在产品获批之前。在获批之后更多是探讨了这个产品在肺癌诊疗途径当中的价值，
这是我们在早期临床前研究，包括在正式产品注册之前做得多中心的临床研究的数据。我们的产品在检测肺癌性能可以达到特异性88%，灵敏度80%的平均水平。简而言之，它可以达到比较好的检测准确性。
尤其我们这个产品，因为它的检测灵敏性，包括循环肿瘤细胞本身标志物的特殊优势，我们可以发现一些早期非小细胞的肺癌，它对一期肺癌检测灵敏度可以达到接近70%，它远远高于常见的肿瘤标志物的诊断性能。
这是我们做得术前患者愈后评估的研究，大家可以看到通过对术前患者进行循环肿瘤细胞的检测，可以很好地去评估他们的总生存期、不病生存期的性能。
这是对单独治疗或者手术后化疗干预的患者，CTC都可以用于愈后的评估，而且它评估的效果跟刚才展示的图效果是类似的。
这是我们近期刚刚发的文献，CTC用于辅助手术前肺部亚结节诊断的研究，我们发现结合CT这样一个金标准肺结节诊疗技术，我们循环肿瘤细胞的检测可以帮助判断哪些结节需要采取何种手术方式。其实大部分循环肿瘤细胞特质偏高的病人，我们所获取到最后结节的类型都是浸润型的结节。
这是2019年发布的文献，以华西医院为代表的研究组，我们在肺叶切除手术当中血管处理渗血与循环肿瘤细胞水平动态变化的相关性。发现我们在手术过程当中先切断动脉组的患者相比先切断静脉组的患者，循环肿瘤细胞的特质会偏高，而且它的愈后会偏差，所以我们会推荐先切断静脉组。
这是上海肺科医院周彩存教授做的研究，发现循环肿瘤细胞可以动态监测目前靶向治疗药物在肿瘤治疗过程当中的疗效，而且通过循环肿瘤细胞的检测，相比影像学可以更早期地发现肿瘤的进展。
其实在循环肿瘤细胞领域，我们做得还只是很小一块工作，因为肿瘤细胞具有异质性，循环肿瘤细胞有非常多的种类，我们现在做得也仅仅是其中一个种类，包括一种单一的检测方法，在未来我们还会开发出采用不同技术的循环肿瘤细胞的方法。
另外介绍两种液体活检的检测技术，一个是循环肿瘤DNA，就是肿瘤患者外周血当中除了含有循环肿瘤细胞之外，还会有凋亡或者坏死的肿瘤细胞产生的DNA，它的遗传性特性跟肿瘤基因组DNA也是类似的。它有一些特点，首先血浆当中肿瘤DNA突变频率特别低，这会给检测带来一定的技术难度。第二，拷贝数也是非常低的。简而言之，它遇到的问题是类似的，血浆当中除了来自肿瘤的DNA，也有很多正常细胞的DNA，这也会给检测带来难度。
外面体是细胞分泌来的囊泡，直径会比肿瘤细胞小很多，同时也是活性的检测物质，外面体同样在检测刚才当中要面临分离纯化和功能分析一系列问题。目前外面体和肿瘤国内外专家已经开展了很多工作，美国有一家公司已经推出了第一个基于外面体诊断的奥克融合的试剂盒，获得了FDA的批准。
常见基因检测技术，包括基因测序，PCR技术。针对我们说非小细胞肺癌、结直肠癌、乳腺癌、卵巢癌这些最常见的国人发病率比较高的肿瘤，现在有相关的靶向治疗的药物，这些治疗的药物理论上都要进行相关的伴随诊断。还有病理跟人工智能的结合，这边介绍了相关的研究，对浸润型乳腺癌患者病理读片进行人工智能的判读，它的方法类似于之前听说过的围棋人机大战的原理类似，先要对大量样本进行相关的训练，再对一部分未知样本进行训练算法的性能评估。在这个研究当中，阳性预测值跟阴性预测值都达到了比较高的水平，但是距离真实的应用可能还有一段路要走。
展望，精准医疗在肿瘤方面的应用日益增多，但是我们还需要大数据来验证肿瘤精准医疗诊断结果的临床有效性和实用性，这样才能进一步推广它的临床应用。
液体活检有很多不同的检测靶标，也有不同的检测方法，有很多相关的数据，我们需要把这些多种分析物的数据综合起来，构成多层次的检测，这将有大幅度改善目前检测的精准组和使用范围。
好的，我的汇报就到这里，谢谢大家。
文章来源：亿邦动力网
